Para ilmuwan mendorong studi rinci tentang bagaimana sel kanker menyebar

Para ilmuwan mendorong studi rinci tentang bagaimana sel kanker menyebar

Result HK

TOKYO: Dengan bantuan model tikus, para ilmuwan Universitas Kanazawa melakukan studi mendetail untuk menjelaskan bagaimana sel-sel yang diketahui membantu penyebaran dan perkembangan kanker berpindah dalam tubuh.
Kebanyakan tumor terdiri dari campuran sel yang heterogen. Mutasi genetik yang hanya ditemukan di beberapa sel ini diketahui membantu penyebaran dan perkembangan kanker. Namun, ahli onkologi sering menemukan bahwa ketika tumor bermetastasis ke organ jauh, mereka mempertahankan sifat heterogen ini – sebuah fenomena yang disebut “metastasis poliklonal”.
Mekanisme yang digunakan sel non-metastatik untuk menyertai sel metastasis masih ambigu. Sekarang, Masanobu Oshima dan tim risetnya telah menggunakan model tikus untuk menjelaskan bagaimana sel non-metastatik memulai perjalanan panjang mereka.
Tim sebelumnya telah mengembangkan berbagai mutan kanker pada tikus dan menganalisisnya secara dekat untuk mengungkap sel kanker mana yang secara inheren menyebar dan mana yang tidak. Ditemukan bahwa sel dengan empat mutasi, dalam bahasa sehari-hari disebut AKTP, adalah yang paling fatal. Ketika sel-sel ini ditransplantasikan ke limpa tikus, mereka bermigrasi ke dan membentuk koloni di hati dalam waktu 3 hari.
Sebaliknya, sel dengan dua mutasi, AK dan AP, tidak dapat melintasi jarak ini. Untuk mereplikasi metastasis poliklonal, sel AP kemudian ditransplantasikan bersama dengan sel AKTP, dan voila, kedua jenis sel tersebut memang dipindahkan ke dalam hati. Sebaliknya, ketika sel AP disuntikkan ke dalam darah (tanpa paparan sebelumnya ke sel AKTP) mereka tidak dapat bermetastasis. Proses-proses tertentu tampaknya berperan ketika sel-sel diinkubasi bersama.
Selanjutnya, sel AKTP di dalam tumor hati dibunuh untuk melihat seberapa dekat pengaruhnya terhadap sel AP. Sel AP terus berkembang dan tumbuh menjadi tumor yang lebih besar yang menunjukkan bahwa mereka tidak membutuhkan sel AKTP lagi. Jadi, pada suatu titik dalam perjalanan dari limpa ke hati, sel AP berubah menjadi berbahaya.
Untuk mengidentifikasi poin ini, para peneliti menelusuri kembali rantai peristiwa. Dalam sehari setelah transplantasi, kelompok AKTP ditemukan di pembuluh sinusoid, pembuluh darah utama yang menyuplai hati. Setelah 14 hari, cluster ini berubah menjadi massa yang disebut sebagai “ceruk fibrotik”. Massa yang sama diamati dengan campuran sel AP dan AKTP, tetapi tidak dengan sel AP saja.
Terlebih lagi, di dalam massa ini sel AKTP sedang mengaktifkan sel stellate hepatik (HSC). HSC bertanggung jawab atas jaringan parut pada jaringan hati. HSC yang diaktifkan kemudian menyiapkan lingkungan yang sempurna untuk sel AP untuk berkembang biak tanpa batas. Oleh karena itu, menyimpan sel AP dalam lingkungan fibrotik merupakan langkah kunci.
“Hasil ini menunjukkan bahwa sel non-metastasis dapat bermetastasis melalui mekanisme metastasis poliklonal menggunakan ceruk fibrotik yang diinduksi oleh sel-sel ganas,” para peneliti menyimpulkan. Menargetkan ceruk fibrotik ini mungkin merupakan strategi yang menjanjikan untuk menjaga penyebaran tumor padat tetap terkendali.