Studi mengungkapkan pasien kanker yang menerima obat imunoterapi memiliki risiko lebih tinggi mengalami masalah jantung

Studi mengungkapkan pasien kanker yang menerima obat imunoterapi memiliki risiko lebih tinggi mengalami masalah jantung

Result HK

WASHINGTON: Sebuah penelitian terhadap lebih dari seribu pasien kanker yang diobati dengan obat imunoterapi menemukan bahwa pasien ini berisiko lebih besar mengalami masalah jantung, termasuk kematian akibat serangan jantung atau stroke.
Para pasien menderita kanker paru-paru atau melanoma maligna (sejenis kanker kulit), dengan penghambat checkpoint imun seperti penghambat kematian sel terprogram (PD1) atau penghambat sitotoksik T-limfosit terkait protein-4 (CTLA-4). digunakan. Studi yang dipublikasikan hari ini (Rabu) di European Heart Journal [1], menemukan bahwa risiko masalah jantung pada pasien lebih tinggi daripada yang ditunjukkan oleh data keamanan sebelumnya untuk obat ini.
Penelitian ini dipimpin oleh Dr Maria D’Souza, seorang dokter medis dan peneliti postdoctoral di Departemen Kardiologi di Rumah Sakit Herlev og Gentofte, Hellerup, Denmark. Dia dan rekannya menemukan bahwa satu tahun setelah memulai pengobatan dengan penghambat checkpoint imun, hampir 10% dari 743 pasien kanker paru-paru yang menggunakan penghambat PD1 (baik pembrolizumab atau nivolumab) mengalami beberapa jenis masalah jantung, mulai dari gagal jantung, detak jantung tidak teratur (aritmia ), radang jantung (miokarditis atau perikarditis) atau kematian terkait jantung, seperti serangan jantung.
Di antara 13.568 pasien dengan melanoma maligna, 145 dirawat dengan penghambat PD1 dan 212 dirawat dengan penghambat CTLA-4 ipilimumab. Satu tahun setelah memulai pengobatan, masing-masing 6,6% dan 7,5% mengalami masalah jantung.
Para peneliti menemukan bahwa pasien yang diobati dengan penghambat checkpoint imun memiliki risiko lebih tinggi mengalami masalah jantung dibandingkan dengan mereka yang tidak diobati dengan cara ini. Dalam enam bulan setelah memulai pengobatan, pasien dengan kanker paru-paru yang menggunakan penghambat PD1 memiliki risiko dua kali lipat mengalami masalah jantung; pasien melanoma ganas memiliki peningkatan risiko 4,3 kali lipat jika mereka diobati dengan penghambat PD1 dan risiko hampir lima kali lipat jika mereka menerima penghambat CTLA-4.
Setelah enam bulan, risiko masalah jantung sedikit meningkat pada pasien kanker paru-paru yang menerima penghambat PD1 menjadi risiko 2,3 kali lipat. Namun, risiko tersebut tidak signifikan secara statistik untuk pasien melanoma yang menggunakan PD1, dan sedikit menurun menjadi risiko 3,5 kali lipat pada mereka yang menerima penghambat CTLA-4.
Studi tersebut menganalisis informasi nasional dari daftar nasional Denmark pada 25.573 pasien berturut-turut yang didiagnosis menderita kanker paru-paru atau melanoma ganas antara tahun 2011, ketika pengobatan penghambat checkpoint imun diperkenalkan, dan 2017.
Dr D’Souza berkata: “Kami yakin ini adalah studi pertama dengan ukuran ini, berdasarkan data nasional tentang penerimaan rumah sakit dan administrasi obat, untuk menyelidiki risiko masalah jantung pada pasien paru-paru dan melanoma yang dirawat dengan penghambat checkpoint imun. Kami telah mampu mengukur risiko absolut satu tahun dari masalah jantung pada pasien dengan kanker paru yang diobati dengan penghambat PD1 dan pada pasien dengan melanoma ganas yang diobati dengan penghambat PD1 atau CTLA-4. Kami menemukan bahwa risiko ini lebih tinggi daripada yang diperkirakan sebelumnya oleh keamanan obat penelitian, yang menunjukkan bahwa sekitar 0,03-1% orang yang diobati dengan penghambat checkpoint imun mengembangkan miokarditis atau perikarditis dalam satu tahun; hasil kami menunjukkan bahwa 1,8% akan.
“Kami juga menemukan bahwa dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima penghambat checkpoint imun, mereka yang sedang dirawat memiliki risiko lebih besar mengalami masalah jantung. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa sebagian besar efek samping yang merugikan yang mempengaruhi jantung terjadi lebih awal setelah pengobatan dilakukan. dimulai, dalam beberapa minggu atau bulan pertama. Namun, hasil kami menunjukkan bahwa peningkatan risiko masalah jantung berlanjut setelah enam bulan pertama.
“Kami berharap informasi ini dapat berguna untuk membuat para dokter sadar bahwa perhatian ekstra perlu diberikan kepada pasien yang dirawat dengan penghambat checkpoint imun.
“Meskipun obat ini telah diuji secara ketat dalam uji klinis terkontrol secara acak sebelum disetujui untuk penggunaan klinis, obat tersebut mungkin masih berdampak pada organ, menyebabkan efek samping yang umum dan sangat jarang. Studi epidemiologi skala besar seperti yang kami lakukan dapat berkontribusi untuk pengetahuan kami. tentang ini dengan perkiraan yang lebih akurat tentang seberapa sering efek samping ini terjadi ketika obat digunakan untuk perawatan klinis. ”
Para peneliti mengatakan mereka perlu mencari tahu lebih banyak tentang efek samping pengobatan penghambat checkpoint imun, dan mereka telah meluncurkan studi klinis observasi terhadap pasien yang menerima obat ini untuk memantau fungsi jantung. Mereka berharap ini dapat membantu mereka untuk memahami dan memprediksi pasien mana yang akan mengembangkan efek samping yang serius atau, kadang-kadang, yang mengancam jiwa.
Karena ini adalah studi observasi, berdasarkan data dari pendaftar, pengobatan dengan penghambat checkpoint imun tidak diacak. Para peneliti memperhitungkan faktor-faktor yang dapat mempengaruhi hasil mereka, seperti usia, jenis kelamin dan waktu dengan kanker; Namun, mereka tidak memiliki informasi mengenai apakah pasien merokok atau tidak, stadium kanker dan faktor klinis lain yang dapat mempengaruhi hasil. Keterbatasan lain adalah bahwa penelitian ini tidak dapat menganalisis secara andal risiko masalah pembuluh darah, seperti stroke, karena hal ini dapat memakan waktu lebih lama untuk berkembang daripada waktu tindak lanjut rata-rata dalam penelitian (164-326 hari). Juga tidak mungkin untuk melihat hubungan antara masalah jantung dan intensitas pengobatan yang berbeda serta kombinasi pengobatan yang berbeda.
Dalam editorial yang menyertainya [2], Dr Tomas Neilan, direktur program kardio-onkologi di Rumah Sakit Umum Massachusetts (Boston, AS), dan rekan menulis: “Mungkin sudah waktunya untuk deskripsi yang lebih luas tentang ICI [immune checkpoint inhibitors]komplikasi kardiovaskular yang diinduksi untuk memasukkan istilah ‘penyakit kardiovaskular terkait ICI’ dan ini didukung oleh wawasan penting yang disajikan oleh D’Souza dan rekan. Langkah-langkah segera termasuk meningkatkan kesadaran kami untuk rentang yang lebih luas dari toksisitas jantung potensial terkait dengan perawatan ICI ”
“Langkah-langkah jangka panjang termasuk memperluas kolaborasi dengan mitra onkologi dan farmasi kami, dan memperluas upaya penelitian klinis secara paralel dan berdasarkan pada wawasan eksperimental dasar yang inovatif. Langkah-langkah ini dan lainnya diperlukan untuk memajukan hal ini sehingga kami dapat meningkatkan hasil kardiovaskular di antara pasien kanker kami dirawat dengan ICI. ”